Doktor hastayı incelediğinde, hastanın başının normal boyuttan daha küçük olabileceği fark edilir. Hastanın kafa şeklinin arkadan düz olduğu ve yüzün düz göründüğü önden olağandışı olduğu da fark edilir. Ve beyaz suyun varlığı ve gözyaşı kanalında tıkanma olabilir ve gözlerin üst ve köşeye doğru eğilimi keskin olmak yerine ciltte yuvarlak bir renk alır ve beyaz olabilir iris lekeleri
Kulaklar da anormal ve boğaz yüksek ve daha sert. Doktor ayrıca eklemlerin kaslarında ve eklemlerinde zayıflık ve gevşeme olduğunu da not eder. Eklemlerin normalin ötesinde inceliği ve uzamasıdır ve ayrıca eller kısa ve geniş ve parmaklar kısa ve elin avuç içi çoğunlukla derin bir çizgi olduğu için uzuvların kısalığını gösterir.
Down sendromlu kişinin normal bireylerin normal uzunluğuna ulaşmadığı yerlerde gelişimsel gecikme de gözlenir. Konjenital kalp kusurları olan deride dehidrasyon olabilir. Bu konjenital kusurlar, hastalığı olan hastaların yaklaşık yüzde 50’sinde bulunur ve genellikle yaşamın ilk yılında ölüme neden olur. Özofagus veya duodenumun konjenital tıkanması gibi sindirim sisteminin doğuştan kusurları da vardır. Hasta, böbreklerdeki konjenital kusurlardan veya bir testisin varlığından muzdarip olabilir. Ergenlikten sonra enfekte olan kişilerde obezite olabilir. Ayrıca hastanın erken yaşlanmasından muzdarip olduğu ve saçın erken yaşta gri renge döndüğü belirtilmektedir.