Categories Sağlık

Kırılgan X sendromu

Kırılgan X sendromu

Bu ne?

Kırılgan X sendromu, mental retardasyon ve belirli bir görünüm ile ilişkili kalıtsal bir hastalıktır. Bunun nedeni, DNA’nın küçük bir parçasındaki (genetik plan) bir hatadan kaynaklanmaktadır. FMR1 gen. Bu gen, cinsiyeti belirleyen iki kromozomdan (X ve Y) biri olan X kromozomunda bulunur.

Kırılgan X’li insanlarda, DNA kodunun belirli bir bölümü – CGG – “kırılgan” ve normalden 5 ila 50 kez karşılaştırıldığında olağandışı şekilde çok sayıda kez tekrarlanır. Sonuç olarak, FMR1 gen ifade edilmez (açılır) ve vücut sinir fonksiyonuyla ilişkili FMR1 proteini üretemez.

CGG tekrarlarının sayısına bağlı olarak kırılgan X çeşitli fiziksel, entelektüel ve davranışsal etkilere sahip olabilir. Daha tekrarlayan kişiler daha şiddetli belirtilere sahip olma eğilimindedir. Örneğin, 200 veya daha fazla CGG tekrarlayan kişiler, tam kırılgan X mutasyonuna sahip oldukları ve genellikle mental retardasyon da dahil olmak üzere kırılgan X sendromunun semptomlarının çoğunu geliştirdikleri şeklinde tanımlanır.

59 ila 200 CGG tekrarlayan kişiler, kırılgan bir X ön mutasyonuna sahip oldukları ve kırılgan X sendromunun hiçbir belirgin belirtisi veya belirtisi göstermeyebilecekleri şeklinde tanımlanmaktadır. CGG tekrarlarının sayısı, gen nesilden nesile geçtiğinde artabilir ve böylece tam kırılgan X mutasyonunun gelişme şansı artar.

Kırılgan X sendromu, yaklaşık 4,000 ila 6,000 erkekte 1, 8,000 ila 9,000 dişide 1’de görülür. Bununla birlikte, kırılgan X ön mutasyonunu taşıyan daha fazla insan var, ancak sendromun hiçbir belirtisi veya belirtisi göstermiyor. Kırılgan X sendromu, erkeklerde mental retardasyonun en yaygın kalıtsal nedenidir.

belirtiler

Belirtiler ve belirtiler değişebilir ve aşağıdakileri içerebilir:

  • Büyük kafa, uzun yüz; büyük, kabarık kulaklar; belirgin çene ve aln; yüksek kemerli damak (ağız çatısı); düz ayak; erkeklerde büyük testisler (özellikle pubertasyondan sonra)

  • Göz kaslarındaki dengesizlikler (şaşılık), seröz otitis media (orta kulaktaki enfekte olmayan sıvı), olağan dışı esnek eklemler, nöbetler ve mitral kapak prolapsusu da dahil olmak üzere diğer fiziksel problemler

  • Zeka geriliği, öğrenme güçlükleri ve anormal konuşma da dahil olmak üzere bilişsel ve entelektüel sorunlar

  • Hiperaktivite, dikkat zorlukları, göz temasından kaçınma ve otizm spektrumundaki diğer davranışlar, şiddetli patlamalar (özellikle genç erkeklerde) ve manzaralar, sesler, kokular ve dokunma gibi çevresel uyaranlara olağan olmayan bir duyarlılık da dahil olmak üzere davranış sorunları

Kırılgan X, dişilerde daha hafif ve daha az belirgin olma eğilimindedir. Bir dişi normal olarak, her ebeveynden birer tane olmak üzere iki X kromozomu miras alır. X kromozomlarından birinde kırılgan X mutasyonu varsa, etkilenmeyen ebeveynden miras kalan diğer X kromozomu yanlış genetik bilgiyi kısmen telafi edebilir. Etkilenen dişilerin yaklaşık yarısı kırılgan X sendromu belirtisi göstermemektedir. Diğer yarısında, özellikle öğrenme güçlükleri, davranış problemleri veya zihinsel bozukluklar olmak üzere semptomlar bulunmaktadır.

Erkeklerde kırılgan X daha belirgin ve daha şiddetli olma eğilimindedir. Bir erkek çocuğu genellikle annesinden bir X kromozomu miras alır. Eğer X kromozomu kırılgan X mutasyonuna sahipse, çocuğun büyük olasılıkla tam kırılgan X sendromu olacaktır çünkü Y kromozomu (babasından miras almıştır) sorunu telafi edebilen genetik bilgiyi taşımaz.

Ön mutasyon diğer iki bozukluk riskini de artırabilir: kırılgan X ile ilişkili primer over yetmezliği (FXPOI) ve kırılgan X ile ilişkili tremor / ataksi sendromu (FXTAS).

Teşhis

Doktor çocuğunuzun çocuğunuzun fiziksel görünümüne ve semptomlarına ve okulda davranış problemleri ya da öğrenme güçlüğü öyküsüne dayanarak kırılgan X sendromundan şüphelenebilir. Doktorunuz aynı zamanda bir aile öyküsü hakkında entelektüel veya davranışsal sorunlar da sorabilir. Küçük çocuklarda bariz fiziksel belirtiler olmayabilir, bu nedenle şüphe gelişimsel gecikmelere dayanabilir.

Doktorunuz, bir örnek kan alıp, bir DNA testi göndererek kırılgan bir X ön mutasyonunun veya mutasyonunun varlığını teyit edebilir; bu, bir DNA testi için CGG tekrarlarının sayısını sayacaktır. FMR1 gen.

Beklenen süre

Kırılgan X, doğumda var olan ve ömrü boyunca devam eden kalıtsal bir genetik problemdir.

önleme

Hassas X sendromunu önlemenin bir yolu yoktur. Etkilenen insanlar, kırılgan X’i çocuklarına geçirme riski hakkında bilgi almak için genetik test ve genetik danışmanlık alabilirler.

tedavi

Hassas X sendromuna neden olan fazladan CGG tekrarlarını düzeltmenin veya kaldırmanın bir yolu yoktur. Tedavi semptomları azaltmaya ve çocuğun potansiyelini en üst düzeye çıkarmaya odaklanmaktadır. Buna şunlar dahildir:

  • Sınıf ortamında değişiklikler yapılan özel bir eğitim programı, öğretim materyalleri ve müfredat

  • Etkilenen çocuk ve aileye yönelik psikolojik danışma

  • Mesleki terapi ve konuşma dili terapisi

  • Hiperaktivite, dikkat güçlüğü, şiddetli patlama ve diğer davranış sorunları tedavi etmek için ilaçlar

  • Zihinsel engelli ergenler ve yetişkinler için, mesleki eğitim ve, belirtilirse, bir grup eve yerleştirme

Tedaviye yönelik daha yeni yaklaşımlar FMR1 aktivitesiyle ilgili beyin fonksiyonlarındaki değişiklikleri gösteren araştırma çalışmalarına dayanmaktadır. Içindeki değişiklikler FMR1 gen değişimi sinir hücrelerinin beyindeki birbirlerine “konuşma” tarzını değiştirir. Bilim adamları şimdi bu iletişim bozukluğunu düzeltmeye çalışan ilaçları inceliyorlar.

Profesyonel Olmak İçin Ne Zaman

Açıklanamayan gelişimsel gecikmelere sahip olan her çocuk kırılgan X sendromu açısından test edilmelidir çünkü belirtiler küçük çocuklarda çok belirgin değildir. Çocuğunuzun kırılgan X sendromu tanısı konmamış olduğundan şüpheleniyorsanız veya kırılgan X sendromlu bir çocuğa yakalanma riskiniz hakkında sorularınız varsa doktorunuzu arayın. Yakın akrabanızın kırılgan X sendromu teşhisi konan veya açıklanamayan zihinsel engelli aile üyeleriniz varsa, kırılgan X için test edilmenizin gerekip gerekmediğini doktorunuza sorun.

prognoz

Frajil X sendromu olan çocuklar için erken teşhis konduğunda hastalığın görünümü daha iyi olur. Tamamıyla kırılgan X mutasyonu olan insanlar arasında, dişilerin yaklaşık yarısı ve hemen hemen tüm erkeklerin yaşam boyu zihinsel gerilikleri var. Frajil X sendromu olan insanlar genellikle normal ömrüne sahiptir.

Kırılgan X taşıyıcıları başka belirtilere sahip olabilirler. Permütasyona sahip kadınlar arasında, 1/5 oranında prematür over yetmezliği yaşanıyor. Permütasyona sahip olan kadın ve erkekler arasında kırılgan X tremor-ataksi sendromu (FXTAS) adı verilen nörolojik bir sorun daha fazla risk altındadır.