Gaucher Hastalığı

Bu ne?

Gaucher Hastalığı (GD), vücudun birçok farklı bölümüne zarar verebilen kalıtsal bir durumdur. Hasar, vücutta bazı organlarda yağ – glukozerebrosid – oluştuğunda ortaya çıkar. Normalde, bu kötü yağları ortadan kaldıran bir enzim-glukozerebrosidazımız var. GD’li insanlar bu enzimi yeterince iyi yapmazlar. GD tipik olarak geniş bir karaciğer ve dalak, anemi, düşük trombosit sayısı, akciğer hastalığı ve bazen beyin hastalığına neden olur.

GD’nin üç temel türü vardır. Tip 1 (GD1) beyin hastalığı hariç, yukarıda listelenen belirtilerin hemen hepsine neden olur. GD2 ve GD3, beynin üzerindeki etkileri de dahil olmak üzere, listelenen tüm belirtilere neden olur. GD2 en şiddetli semptomlar 2 yaşından önce başlar. GD3’te semptomlar 2 yaşından önce başlayabilir, ancak kötüleşmek için hafif ve yavaştır. Daha yakın zamanda, Gaucher hastalığına ilişkin uzmanlar, bazı hastaların bu kategorilere tam olarak uymadığını fark etti. GD2 ve GD3’lü hastaların belirtileri değişebilir.

GD nadirdir; 100.000 kişide yaklaşık 1 kişiyi etkilemektedir. Aşkenaz Yahudileri gibi bazı etnik gruplarda GD1 1000 kişide 1’i etkileyebilir. Vakaların yaklaşık% 90-95’i GD1, en yaygın form haline geliyor.

Her üç tip GD, adı geçen bir genin bir değişiminden veya mutasyonundan kaynaklanır. GBA, bu da glikoserebrosidaz enzimini yapmaktan sorumludur. Gaucher hastalığı otozomal resesif geçişli genetik bir hastalıktır. Bu, hastalığa sahip kişinin gendeki iki mutasyonu miras etmesi gerektiği anlamına gelir; biri annesinden, diğeri de babasından. Herhangi bir normal GBA geni olmadan, kişi anormal yağ birikimi önlemek için yeterli miktarda glukozerebrosidaz yapamaz.

Her iki ebeveyn de GD için bir genetik mutasyon taşıdığında, çocuklarının her birinin GD’yi alması için% 25 şansı vardır. Genellikle anne babalar geni taşıdıklarını bilmiyorlar. Aşkenaz Yahudileri gibi bazı etnik gruplar genellikle çocuk sahibi olmadan önce taşıyıcı olup olmadıklarını belirlemek için testlere tabi tutulur.

belirtiler

GD’li yenidoğan bebeklerinde herhangi bir belirti görülmemektedir. GD’nin türüne bağlı olarak, semptomlar farklı zamanlarda ortaya çıkar. GD1’de, bir kişi genç bir yetişkin olana kadar belirtiler belirginleşmeyecektir; ancak bazı hastalar çocukluk çağında karaciğer ve dalak genişlemesi görürler (bazen 1 ya da 2 yaş gibi genç). Çoğu kişide GD1, büyük bir karaciğer ve dalak, anemi, düşük trombosit ve kemiklerin zayıflamasına ve zayıflamasına neden olur. Anemi düşük yorgunluğa neden olurken, düşük trombositler kolay morarma ve burun tıkanıklığına neden olabilir.

GD2 ve GD3 nörolojik semptomlara neden olur. Geçmişte bu isimler, hastaları daha şiddetli (GD2) ve daha az şiddetli (GD3) kategorilere ayırmak için kullanıldı. Tipik olarak, GD2 semptomların 3 aylıktan erken başlaması anlamına gelmektedir. Tipik GD semptomlarına ek olarak, GD2 hastaları sıklıkla ciddi gelişimsel gecikmeler, kas sertliği ve muhtemelen nöbetler gibi nörolojik problemlere sahiptir.

GD3 tipik olarak çocukluktaki veya ergenlik çağındaki semptomlara neden olmaya başlar. Karaciğer ve dalağın genişlemesine neden olabilir, ancak bu semptomlar tüm hastalarda sürekli olarak görülmez. Aynı zamanda konfüzyon veya bunama gibi nörolojik problemlere, zihinsel işlevin kötüleşmesine, anormal göz hareketlerine ve kas güçsüzlüğüne neden olur. Belirtiler, GD2’ye sahip insanlarda olduğu kadar hızlı bir şekilde kötüleşmez. GD2 ve GD3 benzerdir çünkü ikisi de nörolojik semptomlar içerir, oysa GD1 yoktur.

Kardiyovasküler GD, esas olarak kalbi etkileyen başka bir türüdür. Bu hastalar ayrıca genişlemiş dalak, bulanık kornealar ve anormal göz hareketleri alabilir.

Teşhis

Semptomlar bir kişiden diğerine farklılık gösterebilir, bu nedenle GD laboratuar testleri yapılmaksızın teşhis edilemez. Kan testleri, anemi ve diğer düşük kan sayımlarını ortaya çıkarabilir. Doktorlar, düşük kan sayımı nedenini belirlemek için kemik iliği biyopsisi yapabilir. Kemik iliği biyopsisi GD’yi öneriyorsa, kanınız tekrar test edilerek glikoserebrosidaz enziminin düzgün çalışmadığını kanıtlayacaksınız. Genetik testi GBA gen mümkündür, ancak enzim testinin yerine geçmemelidir.

Beklenen süre

GD, kişinin yaşamı boyunca devam eden kalıtsal bir hastalıktır.

önleme

GD, bir bebek her bir ebeveynden bir tane olmak üzere GD’ye neden olan mutasyona uğramış genin iki kopyasını devraldığında oluşur. Her ebeveynin genellikle mutasyona uğramış genin bir kopyası vardır ve bu nedenle GD’ye sahip değildir. Anne-babalar mutasyona uğramış geni taşıdığını bilmediğinden, bebeklerinin rahatsızlığa uğramasını önlemek için yapabileceği hiçbir şey yoktur.

GD’li bir kişinin bakımı, rahatsızlıktan kaynaklanan komplikasyonları önlemeye çalışmaktır.

tedavi

GD, düşük seviyelerde glukoserebrosidaz enziminden kaynaklanır. GD1 için mevcut iki tedavi türü vardır. Birincisine “enzim replasman tedavisi” (ERT) denir; bu, etkilenen bir kişide iyi çalışmayan doğal enzimin yerini alması için bir sentetik enzim sağlamayı içerir. ERT’ler orta ila şiddetli GD1 için kullanılabilir. Sentetik enzim intravenöz (IV) bir ilaç olarak verilir. Düzenli IV infüzyonlar ERT’nin, düşük kan hücrelerinin sayısının tersine çevrilmesinde, karaciğer ve dalağın boyutunun azaltılmasında etkili ve etkili olduğu gösterildi ve tedavinin ilk yılında yaşam kalitesini artırabilir. Çoğu durumda bu insanlar semptomsuz kalıyor olmasına rağmen, insanların yaklaşık% 10-15’i yenilenen enzimlere karşı antikor geliştirir.

İkinci tip tedavi “substrat indirgeme terapisi” (SRT) olarak adlandırılır ve geri kalan enzim için çalışma miktarını azaltmayı içerir. SRT hafif ila orta derecede GD1 olan insanlar için onaylanmıştır. SRT ağız yoluyla alınır ve büyümüş karaciğer ve dalakların azalmasına yardımcı olur, kemikleri güçlendirir ve diğer belirtileri de iyileştirebilir.

GD1 ve GD3’lü insanlar GD2’ye sahip insanlardan daha uzun yaşıyor. Zaman içinde, GD1 ve GD3’lü insanlar tedavilerin etkisine karşı dirençli hale gelebilir. Bu vakalarda, kemik iliği transplantasyonu önerilebilir.

Diğer tedaviler GD semptomlarını hafifletmeye yardımcı olabilir, ancak neden mücadele etmezler. Örneğin, dalağı çıkarmak için cerrahi bazı hastalara yardımcı olur, çünkü genişleyen bir dalak dalaktan geçen trombositleri yok edebilir. Kan transfüzyonları ciddi anemiyi tedavi edebilir. Kemik ağrısı ağrı kesici ilaçlarla tedavi edilebilir. Bazen eklem replasman cerrahisine ihtiyaç vardır. Kemik yoğunluğunu artırmaya yardımcı olan ilaçlar bazı insanlar için de yararlı olabilir. Kemik yoğunluğunu artıran ilaçlardan en çok kullanılanlar, alendronat (Fosamax), ibandronat (Boniva) ve risedronat (Actonel) gibi bisfosfonatlardır.

Profesyonel Olma Zamanı

GD semptomları yavaş yavaş gelişebilir. Eğer siz veya çocuğunuz yukarıda belirtilen belirtilere sahipse, birinci basamak sağlık kuruluşunuzla randevu alın. Bir kan uzmanı, hematolog ve muhtemelen bir nörolog veya genetikçi görmeniz de gerekebilir.

prognoz

Prognoz, her GK türü için farklıdır. GD2 tipik olarak 2-4 yaşlara kadar ciddi gelişimsel gecikme ve ölümle sonuçlanır; Tedavi bile olsa, GD2 hastaları için ortalama ömür beklentisi kısalır. GD3’lü çocuklar yirmili veya otuzlu yaşlarına girebilirler. GD1, yukarıda tartışılan tedavilerle etkili bir şekilde tedavi edilebilir.