Üçüncül sifilizde yer alan iki önemli organ, dolaşım sistemi ve sinir sistemidir. Dolaşım sisteminde, hastalık kan damarlarını, özellikle aortu etkiler. Aorta, bakterilerin kan damarlarının duvarına invazyonunun, duvarın orta tabakasındaki siroz (tunika ortamı); aort kapağının aort yetersizliği, bu nedenle hasta tıbbi cihaz tarafından incelendiğinde, doktor bir diyastolik üfürüm duyar.
Kalbin bir sonucu olarak, kalp önemli ölçüde büyür, kalp genişlemesine yol açar ve ineğin kalbi (cor bovinum) olarak adlandırılır. Bu kalp yetmezliğinin ölümün ana sebebidir ve ölüm nedeni de aort anevrizmasının rüptürü ve göğsün içinde kanama olabilir.